翻訳日：2020/05/18
原文：SARS-CoV-2 Rates in BCG-Vaccinated and Unvaccinated Young Adults
図1. 年齢別の新型コロナウイルス感染症(SARS-CoV-2) PCR検査結果
コロナウイルス感染症2019（COVID-19）の確定症例数と症例死亡率は国によって異なる。1,2 国間のアウトブレイクの特徴を比較することは、アウトブレイクの段階の違い、罹患人口の平均年齢、パンデミックの管理、実施されている検査の量、COVID-19に関連した死亡者の定義、または過少報告などの潜在的な交絡因子の影響を受けます。
BCGワクチンは、1955年から1982年までの間、イスラエルでは国家予防接種プログラムの一環として、すべての新生児に日常的に投与されていました。イスラエルでのワクチンの受け入れ率は全体的に高く、90％以上が接種されています。1982年からは、結核の有病率が高い国からの移民にのみワクチンが投与されるようになりました。この変更により、BCGの状態が異なる2つの類似集団（BCGユニバーサルワクチンプログラム終了前3年と終了後3年の間に生まれた人）における重症COVID-19病の感染率と割合を比較することが可能となった。
方法
イスラエル保健省の現在の方針は、COVID-19に適合する可能性のある症状（咳、呼吸困難、発熱）を持つすべての患者を対象に、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の検査を行うことである。鼻咽頭スワブは、2020年3月1日から4月5日までの間に、承認された検査室でリアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応を用いて検査した。患者 1 人につき 1 回の検査のみを対象とした。結果は出生年によって層別化した。特定の出生年の人口データは、国立中央統計局から入手した。χ2検定を用いて、1979～1981年生まれ（39～41歳）のCOVID-19に適合する症状を有する者と1983～1985年生まれ（35～37歳）のCOVID-19陽性者の人口10万人当たりの割合と割合を比較した。2側有意差の閾値はP < 0.05とした。この研究は、すべてのデータが非同定であったため、シャミール医療センターの機関審査委員会によって除外されたとみなされた。統計解析はRソフトウェアバージョン3.5.3（R Foundation）を用いて行った。
結果
検討された検査結果72 060件のうち、1979～1981年生まれの患者3064件（同時期の出生コホートの1.02％；男性49.2％；平均年齢40歳）と、1983～1985年生まれのワクチン未接種者と思われる2869件（同時期の出生コホートの0.96％；男性50.8％；平均年齢35歳）の検査結果であった。BCGワクチン接種群（361人［11.7％］）と未接種群（299人［10.4％］；差、1.3％；95％CI、-0.3％～2.9％；P＝0.09）における検査陽性率、または10万人当たりの陽性率（ワクチン接種群121人対未接種群100人；差、10万人当たり21人；95％CI、10万人当たり-10～50人；P＝0.15）には統計学的に有意な差はなかった。重症化（機械換気または集中治療室入院）は各群で1例であり、死亡例は報告されなかった（表）。
考察
35～41 歳のイスラエル人成人のこのコホートでは，小児期の BCG ワクチン接種は，ワクチン接種を受けていない場合と比較して，SARS-CoV-2 の検査陽性率が同程度であることと関連していた．重症症例が少ないため、BCGの状態と重症度との関連については結論を出すことができない。BCGワクチンは結核を予防するために接種されるが、他の感染症に対する予防効果3 やインフルエンザワクチンなどの特定のワクチンの免疫原性を高めるなど、非特異的な有益な効果も認められている4 。
この研究の長所は、大規模な集団ベースのコホートであることと、2つの類似した年齢層を比較していることで、交絡因子を最小限に抑えていることである。主な制限は、イスラエルで生まれていない、ワクチン接種状況が不明な集団が含まれていることである。しかし、これらの年齢層の中でBCGワクチンを接種している国からの移民は少数派（高齢者層の4.9％、若年層の4.6％）であり、1つのグループに過剰に含まれるべきではない6。
結論として、本研究は、小児期のBCGワクチン接種が成人期のCOVID-19に対する保護効果を持つという考えを支持するものではない。
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Conflict of Interest Disclosures: None reported.References
1.Miller A , Reandelar MJ , Fasciglione K , et al. Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study. medRxiv. Preprint posted March 28, 2020. doi:10.1101/2020.03.24.200429372.
2.Berg MK , Yu Q , Salvador CE , et al. Mandated bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination predicts flattened curves for the spread of COVID-19. medRxiv. Preprint posted May 4, 2020. doi:10.1101/2020.04.05.200541633.
3.Hollm-Delgado MG , Stuart EA , Black RE . Acute lower respiratory infection among bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinated children. Pediatrics. 2014;133(1):e73-e81. doi:10.1542/peds.2013-2218PubMedGoogle ScholarCrossref4.
4.Leentjens J , Kox M , Stokman R , et al. BCG vaccination enhances the immunogenicity of subsequent influenza vaccination in healthy volunteers: a randomized, placebo-controlled pilot study. J Infect Dis. 2015;212(12):1930-1938. doi:10.1093/infdis/jiv332PubMedGoogle ScholarCrossref5.
5.Netea MG , van Crevel R . BCG-induced protection: effects on innate immune memory. Semin Immunol. 2014;26(6):512-517. doi:10.1016/j.smim.2014.09.006PubMedGoogle ScholarCrossref6.
6.Israel Central Bureau of Statistics. Jews by continent of origin, sex and age. Accessed April 25, 2020. https://www.cbs.gov.il/en/publications/Pages/2018/Immigration-Statistical-Abstract-of-%20Israel-2018-No-69.aspx
